Nature 复刻版专题：2018 风湿病领域关键进展年度回顾

风湿病领域极其重要方面亚太区回顾为我们呈现了在基本上的 2018 年之前所拿到的极其重要方面，在这些评论之前，该领域的主要科学研究专家描述了他们挑选的年终 3-5 项极其重要方面，简要了它们的临床不良影响，以及对近期和预见科学研究的不良影响。

该亚太区回顾网络服务刊借助于于风湿领域法理学术期刊 Nature Reviews Rheumatology（不良影响系数 IF：15.661）上，小编将带您饱览风湿病领域一个中心方面的精彩内容。

1-风湿热的预防和放射治疗

2018 年，风湿热复发的放射治疗拿到了重大方面，借助于现了一种原先由医生为首的籓低胰岛素腹水的管理工作新方法，并有结论表明别嘌呤酰胺可能会比非布司他很强更好的心微血管稳定性。

极其重要方面：

以医生为为首的护理可以改进风湿热病症的治果，而且很强成本效益 1

非布司他在风湿热和乳癌病症之前可不谨慎使用 2

IL-1β类似质史蒂芬单外用可以预防风湿热复发而不转变胰岛素腹水水平 3

风湿热的管理工作建言

编号

推荐赞同

1

诊疗人员需提供诊疗相关接收者，做好病症教育工作

诊疗人员使用风湿病学会胰岛素腹水建言透过达标放射治疗，进而提供理论上的风湿热管理工作

解决病症对性疾病的认为，并向他们提供有关风湿热的性质、原因、关联、后果和放射治疗方案的接收者

2

评估风湿热的致使程度和心肌梗死

风湿热的致使程度可以通过风湿热石的存在或影像学上的侵蚀来评估

对癫痫、砂糖尿病、慢性肾脏性疾病、乳癌、糖尿病等共病可不透过筛查和适当放射治疗

3

设定胰岛素腹水浓度的远距离

一般病症 6u2009mg/dl

风湿热石风湿热、侵蚀性风湿热病症 5 mg/dl

4

开始籓腹水放射治疗

根据存在的心肌梗死选择籓低腹水放射治疗和起始放射治疗的剂量

使用别嘌呤酰胺作为一线放射治疗

非布司他放射治疗同时存在乳癌的病症需要谨慎

维护病症对可能会在开始籓低腹水放射治疗期间时常发生的风湿热复发有预防措施，有预防风湿热复发的最终远距离

5

监测胰岛素腹水和滴定腹水放射治疗以即便如此

每月监测胰岛素腹水，直到即便如此

时常的随访病症可能会有助于坚信放射治疗

维护籓腹水放射治疗适当

Stamp LK, Dalbeth N. Prevention and treatment of gout. Nat Rev Rheumatol. 2018 Dec 13

引文：

1. Doherty, M. et al. Efficacy and cost-effectiveness of nurse-led care involving education and engagement of patients and a treat-to-target urate-lowering strategy versus usual care for gout: a randomised controlled trial. Lancet 392, 1403–1412 (2018).

2. White, W. et al. Cardiovascular safety of febuxostat or allopurinol in patients with gout. N. Engl. J. Med. 378, 1200–1210 (2018).

3. Solomon, D. et al. Relationship of interleukin-1β blockade with incident gout and serum uric acid levels: exploratory ysis of a randomized controlled trial. Ann. Intern. Med. 169, 535–542 (2018).

2-巨噬细胞糖类是 RA 潜在的小分子放射治疗除此以外

近来巨噬细胞糖类多年来是生质学的一个中心，但在基本上的十年之前，我们逐渐认识到巨噬细胞生质光能学在调节免疫细胞巨噬细胞基本功能方面的优越性。2018 年的基本功能科学研究之前强调巨噬细胞糖类是类风湿足部炎的潜在放射治疗靶点。

如何通过新陈糖类来调控上皮细胞的呢？一个大我们来看类风湿足部炎 (RA) 之前巨噬细胞糖类调节基质和免疫细胞巨噬细胞的上皮细胞过程，如下图所示。己砂糖腺苷 2 (Hexokinase 2, HK2) 特异性 RA 足部成纤维巨噬细胞样滑膜巨噬细胞的来袭性。通过苹果酸肽 GPR91 吸收的苹果酸可借内皮细胞巨噬细胞的微血管分解，通过低氧可借系数 1α(HIF1α) 调节微血管内皮细胞生长系数 (VEGF) 分解。单核巨噬巨噬细胞之前灭活细胞内人工生物合成腺苷 3β(GSK3β) 避免砂糖酵解和氧化磷酸化籓低，活性氧分解籓低，细胞核膜电位籓低，细胞核相关膜的演化成。

McGarry T, Fearon U. Cell metabolism as a potentially targetable pathway in RA. Nat Rev Rheumatol. 2018 Dec 18

极其重要方面：

成纤维巨噬细胞样滑膜巨噬细胞极限砂糖酵解，暗示大量己砂糖腺苷 2 (hexokinase 2, HK2)，特异性其来袭表改型；绕过 HK2 是一种原先放射治疗策略 1

通过苹果酸肽 GPR91 摄取的苹果酸可借内皮细胞巨噬细胞的微血管分解表改型，通过低氧可借系数 1α特异性微血管内皮细胞生长系数新陈糖类，避免迁至、来袭和微血管萌发籓低 2

在类风湿性足部炎和冠状动脉性疾病之前，细胞内人工生物合成腺苷 3β除此以外特异性意味着内质网到细胞核转运钙，巨噬巨噬细胞的糖类活动籓低 3

引文：

1. Bustamante, M. F. et al. Hexokinase 2 as a novel selective metabolic target for rheumatoid arthritis. Ann. Rheum. Dis. 77, 1636–1643 (2018).

2. Li, Y. et al. Succinate induces synovial angiogenesis in rheumatoid arthritis through metabolic remodeling and HIF-1α/VEGF axis. Free Radic. Biol. Med. 126, 1–14 (2018).

3. Zeisbrich, M. et al. Hypermetabolic macrophages in rheumatoid arthritis and coronary artery disease due to glycogen synthase kinase 3b inactivation. Ann. Rheum. Dis. 77, 1053–1062 (2018).

3-SLE 复发基本功能之前有机质组的起着

系统性自身免疫（SLE）是多器官自身免疫细胞性疾病的彰显，它是由宿主防御除此以外的过多活化和对最基本的生命组合而成部分的免疫细胞识别引起。在 2018 年，消化系统免疫细胞和候选病原体的嗜睡扩张成为 SLE 复发基本功能之前最一个中心的极其重要方面。

极其重要方面：

在狼疮易感小鼠和系统性自身免疫 (SLE) 病症亚群之前，病原体从大肠转移到肾脏，可能会驱动干扰素相关DNA的暗示和自身免疫的消除 1

对核砂糖体 Ro60 的原始芽孢共栖同源质透过免疫细胞启动，可使易感幼体消除生理自身免疫细胞和性疾病相关的自身免疫细胞 2

与湿润综合征病症相异，SLE 病症消化系统酵母多样性受限；相比之下，这两组病症的口腔酵母组合而成有很大差别 3

一个大是可能会引起 SLE 复发的病毒性生质基本功能示意图：在健康年轻人之前，消化系统屏障尚存，由多种质种组合而成的消化系统酵母处于恒定正常。发生值得注意的系统性自身免疫 (SLE) 可能会与消化系统酵母多样性受限和消化系统屏障受损有关，从而避免许多不同的酵母相关的免疫细胞嗜睡。芽孢转移到引流腹腔和肾脏可避免芳基烃肽 (AhR) 系统的激活、I 改型干扰素 (IFN) 相关DNA的暗示籓低以及自身免疫的消除。早期消化系统定植演化成 B 巨噬细胞纳，并且有助于有机质群质种的平衡和对无关自身免疫细胞复发成因的有机体自身外用原的芽孢直向同源质的敏感度。渗透到于芽孢直系同源质可以引来自身免疫（例如核砂糖核复合物 Ro60）的消除。

Silverman GJ. The microbiome in SLE pathogenesis. Nat Rev Rheumatol. 2019 Jan 3

引文：

1. Manfredo Vieira, S. et al. Translocation of a gut pathobiont drives autoimmunity in mice and humans. Science 359, 1156–1161 (2018).

2. Greiling, T. M. et al. Commensal orthologs of the human autoantigen Ro60 as triggers of autoimmunity in lupus. Sci. Transl Med. 10, eaan2306 (2018).

3. van der Meulen, T. A. et al. Shared gut, but distinct oral microbiota composition in primary Sjogren’s syndrome and systemic lupus erythematosus. J.Autoimmun. (2018).

4-进逼天然 Wnt 类似质来改进放射治疗

Wnt 波形神经除此以外是目前用于缺血性的人工合成糖类疗法的远距离。2018 年的科学研究揭示了更多关于内源性控制 Wnt 相关波形神经的接收者，包括天然 Wnt 抑制作用基本功能和原先人工合成糖类波形通路，可以用来解决近期放射治疗产生的单打独斗。

极其重要方面：

内源性 Wnt 类似质在痕之前的大幅提高，这可能会是外用硬化复合物疗法的人工合成糖类起着的平台期原因，也可能会是外用 Dickkopf 相关复合物 1 疗法的有限功效的原因 1-2

Wnt1 波形通路可能会是一种原先低密度脂复合物肽相关复合物 5 (LRP5) 独立的人工合成糖类除此以外 3

直到如今认为鞘氨酰胺-1-吡咯是偶联系数，如今可能会是外用吸收放射治疗的靶点 4

针对经典 Wnt 波形神经的疗法产生的单打独斗有很多：针对低密度脂复合物肽相关复合物 5 (LRP5) 特异性的 Wnt 波形转导 (Wnt/LRP5 波形转导) 的外用硬化剂放射治疗的初始剂量虽然是人工合成糖类的，则会引来天然 Wnt 类似质的大幅提高，并在后续相异剂量的放射治疗之前被放大。随着时间的发生变化，这种大幅提高抑制作用了放射治疗的人工合成糖类起着，避免「放射治疗平台」。2018 年考虑到了包涵 Wnt 波形转导和鞘氨酰胺-1-吡咯波形除此以外在内的人工合成（或半人工合成）波形除此以外。这些除此以外是否受到天然 Wnt 类似质大幅提高的限制尚不相符。进逼 Wnt 类似质大幅提高的其他新方法是绕过多种类似质或应运而生无放射治疗期。

Sims NA. Overcoming natural Wnt inhibition to optimize therapy. Nat Rev Rheumatol. 2019 Jan 4.

引文：

1. Holdsworth, G. et al. Dampening of the bone formation response following repeat dosing with sclerostin antibody in mice is associated with up-regulation of Wnt antagonists. Bone 107, 93–103 (2018).

2. Witcher, P. C. et al. Sclerostin neutralization unleashes the osteoanabolic effects of Dkk1 inhibition. JCI Insight 3, 98673 (2018).

3. Luther, J. et al. Wnt1 is an Lrp5-independent bone-anabolic Wnt ligand. Sci. Transl Med. 10, eaau7137 (2018).

4. Weske, S. et al. Targeting sphingosine-1-phosphate lyase as an anabolic therapy for bone loss. Nat. Med. 24, 667–678 (2018).

5-选择性 JAK 类似质以前的到来

Janus 腺苷（JAK）类似质（jakinibs）通过大量巨噬细胞系数小分子下游波形神经，可理论上放射治疗自身免疫细胞性性疾病和风湿性性疾病。如今之前研发借助于原先 JAK 类似质，可以选择性抑制作用幼体 JAK 巨噬细胞除此以外，拥有更窄巨噬细胞系数谱，但这些类似质与现有药质相比如何？

极其重要方面：

Filgotinib 是一种 JAK1 选择性类似质，在银屑病足部炎的放射治疗之前值得注意，且很难不可思议的稳定性原因 1

高血压类外用炎药无效的强直性脊柱炎病症采用 Filgotinib 值得注意 2

2 个 III 期临床试验证明选择性 JAK1-upadacitinib 在 RA 之前的理论上性 3-4

引文：

1. Mease, P. et al. Efficacy and safety of filgotinib, a selective Janus kinase 1 inhibitor, in patients with active psoriatic arthritis (EQUATOR): results from a randomised, placebo-controlled, phase 2 trial. Lancet 392, 2367–2377 (2018).

2. van der Heijde, D. et al. Efficacy and safety of filgotinib, a selective Janus kinase 1 inhibitor, in patients with active ankylosing spondylitis (TORTUGA): results from a randomised, placebo-controlled, phase 2 trial. Lancet 392, 2378–2387 (2018).

3. Burmester, G. R. et al. Safety and efficacy of upadacitinib in patients with rheumatoid arthritis and inadequate response to conventional synthetic disease-modifying anti-rheumatic drugs (SELECT-NEXT): a randomised, double-blind, placebo-controlled phase 3 trial. Lancet 391, 2503–2512 (2018).

4. Genovese, M. C. et al. Safety and efficacy of upadacitinib in patients with active rheumatoid arthritis refractory to biologic disease-modifying anti-rheumatic drugs (SELECT-BEYOND): a double-blind, randomised controlled phase 3 trial. Lancet 391, 2513–2524 (2018).

O'Shea JJ, Gadina M. Selective Janus kinase inhibitors come of age. Nat Rev Rheumatol. 2019 Jan 8.

编辑： 高薇