最新研究！免疫治疗招致的免疫相关不良反应竟然都有这个特征……

典籍考题：Regulatory T-cell Transcriptomic Reprogramming Characterizes Adverse Events by Checkpoint Inhibitors in Solid Tumors

里文考题：单契合异性缓冲区抑制化疗随之而来的不良政治事件引起的恒定性 T 肝细胞的RNA第三组角度看

月刊及影响因子：

研究者普遍性: 免疫缓冲区抑制（ICI） 是一种靶向免疫恒定移动式来牵制和化疗的抗生素，它给乳癌免疫化疗造成了更进一步的变化。尽管取得了比较大的成功，但仍有比较一部分水痘牵涉到了免疫特别的不良政治事件，该研究者结果断定增生性恒定性 T 肝细胞重程式设计是免疫化疗诱导的免疫特别的不良政治事件的一个外观上，这一研究者随之而来了对乳癌里免疫疾患的明白，并适度 irAEs 的有效最上层和政府机构；针对这种免疫的 Tregs，也但可能会造成新的化疗方法，并为的发展 irAEs 的液体活检造成希望。

导读

免疫缓冲区移动式的推断单单以及后续的发展的针对这些移动式的相应抑制是过去十年里化疗的更进一步突破。针对免疫缓冲区 PD-1/PD-L1 和 CTLA-4 的哌已在流行病学化疗里取得革命性方面。尽管如此，但仍有半数以上的水痘并未从这些化疗里获益，而且往往牵动着性疾病毒性催化，被称为免疫特别不良政治事件 （immune-related adverse events， irAE），这不仅可能会电磁干扰化疗，而且还可能随之而来危及肉体的情况下，到目前，还无法分析哪些水痘可能会注意到不良催化，哪些器官可能会积极参与其里，以及不良催化有多严重。前期的研究者结果证明，遗传基因易感性、肠道菌种群、新抑制原复合呈递都与 irAE 的的发展有关，但驱动它们的内在分子机制在很大移动性上仍是相符的。

Foxp3 乙型肝炎的恒定性 T 肝细胞 （Treg） 的免疫抑制功能性对于可维持MS耐受和预防性疾病催化是众所周知的。除了可维持MS的免疫一个系统，Tregs 也可以抑制抑制免疫催化进而促进生长。此外，Tregs 可传达高层次的 CTLA-4 和 PD-1，不太可能的证据也断定，可根据微环境里 Tregs 传达 PD-1 的情况下分析水痘抑制 PD-1 免疫化疗的。因此，有科学家推测，免疫缓冲区抑制（Immune checkpoint inhibitors，ICI）化疗可以诱导体液的 Tregs 牵涉到角度看，而这种角度看在 irAEs 的牵涉到的发展里兼具重要的促成作用。

为了验证上述假设，研究者职员在 Cancer Immunology Research 季刊发表了题为 Regulatory T-cell Transcriptomic Reprogramming Characterizes Adverse Events by Checkpoint Inhibitors in Solid Tumors 的文章，该研究者通过全RNA第三组PCR比对，事实证明从中期转移性阿兹海默水痘（在 ICI 化疗后注意到了 irAEs）的肝脏里合成的 Tregs 牵涉到了总体改变，包括了典型的增生、增生和肝细胞内外观上，这些异常上调的外观上在其他性疾病营养不良状态下的 Tregs 上亦有体现，断定增生性 Tregs 角度看是免疫化疗诱导的 irAEs 的一个外观上。

页面举例：Cancer Immunol. Res.

主要研究者内容可

irAEs 水痘外周血 Tregs 的RNA第三组重程式设计

首先，研究者人体从 26 例从未遵从了抑制 PD-1 化疗的阿兹海默中期水痘的肝脏里合成 CD4 + CD25+ CD127-的 Tregs 并完成了RNA第三组学PCR比对，其里 11 例水痘经历了如轴突炎、甲状腺炎、银屑病和肝硬化等 irAEs。

定位于 Tregs 生物学和免疫特别基因组，他们确认单单了 Mel-irAEs 里总体高传达RNA本的当前外观上。这些基因组以外积极参与增生和肝肝细胞迁移的STAT和STAT受体，如 CXCL2、CXCL16、CXCL10 和 CCR1。同样，包括应答 Tregs 功能性的基因组如 CCR3 和 SERPINE2 或肝细胞内更进一步如 ADAM12 和 ATP6AP1L 的传达则在 Mel-irAEs 里总体下调。后续的移动式富集比对也揭示了 Mel-irAE 第三组兼具总体的增生十分相似表型，以外肝肝细胞应答、增生催化、肝细胞因子归因于、氧化应激催化、I 型 IFN 频谱移动式和 IFNg 频谱移动式等。这些数据比对结果适度随之而来对中期阿兹海默水痘里 CD4 + CD25+ CD127-Tregs RNA某种程度角度看的明白。

页面举例：Cancer Immunol. Res.

性疾病性营养不良-Tregs 和 irAE-Tregs 兼具主导的增生和肝细胞内外观上

尽管 irAEs 有广泛的流行病学外观上，但目前尚能不确实它们在多大移动性上与持续性性疾病性症有主导的性疾病外观上。为此，他们对来自肥胖症生殖和性疾病病水痘的外周血 Tregs 完成了RNA第三组PCR比对。结果推断单单，与来自肥胖症生殖的 Tregs 相比，性疾病营养不良状态下的 Tregs 揭示单单一种下达操纵的RNA第三组外观上，以外积极参与 IFNγ 频谱传导、肝肝细胞活化、自噬、增生肝细胞死亡、以及肝细胞内更进一步的恒定等移动式仅揭示单单总体上调。因此，性疾病性营养不良水痘和 irAEs 水痘的 Tregs 有一个主导的RNA第三组外观上，即增生、增生和肝细胞内等移动式的总体富集。

在完全相同并不一定的乳癌里，irAE-Tregs 的RNA第三组外观上是相似的

月里，为了验证 Tregs 的增生性重程式设计是否只针对在抑制 PD -1 免疫化疗后注意到了 irAEs 的阿兹海默水痘，研究者职员牵制 PD -1 免疫化疗后注意到或未注意到 irAEs 的肾、肝、膀胱和非小肝细胞肺癌水痘的 Tregs 完成了RNA第三组PCR比对。同十分相似的，与对照第三组相比，CA-irAEs 第三组的 Tregs 亦揭示单单肝肝细胞活化、肝细胞因子转化成、免疫效应更进一步和应激催化等移动式的富集，这断定这种契合的促炎RNA第三组谱与流行病学表现营养不良关连太大。

页面举例：Cancer Immunol. Res.

之后，他们还比较比对了 Mel-irAEs、CA-irAEs、性疾病营养不良第三组和肥胖症 Tregs 的基因组传达，对三种营养不良的基因组集完成比较，确认单单 93 个共享的差异基因组，其里包含 19 个积极参与 Tregs 免疫特别更进一步和增生催化恒定的当前外观上基因组，以外 SOCS1、SOCS3、IFNG、RORC、IL17RE、ARG1, AREG 和 SEMA6B。移动式比对断定，这 93 个共享的差异基因组主要积极参与增生更进一步，其里 IFNg 介导的催化、免疫应答和应激催化移动性富集。

结语

综上所述，该研究者通过RNA第三组PCR比对，描述了乳癌水痘在遵从了抑制 PD -1 免疫化疗并的发展为 irAEs 后 Tregs 浓烈的增生特性，这在完全相同乳癌并不一定的水痘里值得注意；此外，来自 irAEs 生殖的 Tregs 也揭示单单了肝细胞内角度看，这与在性疾病性营养不良生殖里观察到的 Tregs 功能性障碍相关联。

这一研究者随之而来了对乳癌里免疫疾患的明白，并适度 irAEs 的有效最上层和政府机构，也就是说，针对这种免疫的 Tregs，但可能会造成新的化疗方法，并为的发展 irAEs 的液体活检造成希望。

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编辑： 朱颖